Diagnosis of cyclic Cushing syndrome using the morning urine free cortisol to creatinine ratio

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Cyclic Cushing's syndrome: an overview: [review]

Cyclic Cushing's syndrome (CS) is a disorder in which glucocorticoid levels are alternately normal and high, the latter occurring in episodes that can last from a few days to several months. It is more common in children than in adults. Cyclic CS may be either of the two different forms of CS (ACTH-dependent or -independent CS). Clinically, it may present with one or many symptoms, depending on the duration of disease activity and the timing of the fluctuations. A serotoninergic influence, cyclic changes in central dopaminergic tone, spontaneous episodic hemorrhage in the tumor, and the action of inflammatory cytokines with antitumor properties are some of the mechanisms suggested to explain the physiopathology of this phenomenon but the exact mechanism remains to be clarified. The cyclic pattern of hypercortisolism can delay the final diagnosis of CS and make it difficult to interpret the results of dynamic tests. Patients may have paradoxical responses to dexamethasone that can reflect increasing or decreasing levels of endogenous activity. Hormone assessments have to be repeated periodically when a diagnosis of CS is suspected. The cyclic pattern can also interfere with medical treatment because patients may show unexpected clinical and biochemical signs of hypocortisolism when cortisol secretion cyclically returns to normal, so an accurate follow-up is mandatory in these patients.

A síndrome de Cushing (SC) cíclica é uma doença na qual os níveis de glicocorticóides são alternadamente normais e elevados, os últimos ocorrendo em episódios que podem durar de poucos dias a vários meses. É mais comum em crianças do que em adultos. SC cíclica pode se manifestar como uma das duas diferentes formas de SC (ACTH-dependente ou independente). Clinicamente, ela pode se apresentar com um ou muitos sintomas, dependendo da duração da atividade da doença e do tempo das flutuações. Influência serotoninérgica, alterações cíclicas no tônus dopaminérgico central, hemorragia tumoral episódica espontânea e ação de citoquinas com propriedades antitumorais são alguns dos mecanismos sugeridos para explicar a fisiopatologia desse fenômeno, mas o mecanismo exato permanece obscuro. O padrão cíclico do hipercortisolismo pode atrasar o diagnóstico final da SC e tornar difícil a interpretação dos resultados dos testes dinâmicos. Alguns pacientes podem ter resposta paradoxal à dexametasona, que pode refletir níveis crescentes ou decrescentes da atividade endógena. A avaliação hormonal precisa ser repetida periodicamente quando há suspeita do diagnóstico de SC cíclica. O padrão cíclico pode também interferir com o tratamento médico, já que pacientes podem apresentar sinais clínicos e bioquímicos inesperados de hipocortisolismo quando a secreção de cortisol retorna ciclicamente ao normal, de modo que um acompanhamento acurado é obrigatório nesses pacientes.